Represión del Gen Ppargcla en Hígado de Ratas con Hiperglicemia Inducida por Dieta Alta en Grasas Combinada con Estreptozotocina

DOI : http://dx.doi.org/10.4067/S0717-95022012000200047
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Alfonso Hernández; Rui Curi & Luis A. Salazar

Resumen

La diabetes mellitus tipo 2 implica desregulación de varios procesos metabólicos, siendo la mantención de la glicemia uno de los más importantes. Varios genes están involucrados en este proceso. Así, el objetivo del presente estudio fue evaluar la expresión génica de genes relacionados a diabetes mellitus tipo 2 en hígado y páncreas de ratas con hiperglicemia inducida con una dieta alta en grasas junto con una baja dosis de estreptozotocina. Ratas hembra de 210 - 240 g fueron alimentadas con una dieta alta en grasas o con una dieta control por tres semanas. Al día 14, los animales alimentados con dieta alta en grasas fueron inyectados con una dosis baja de estreptozotocina (35 mg/kg), mientras las del grupo control fueron inyectadas con el vehículo. El peso corporal y las concentraciones plasmáticas de glucosa, triglicéridos y colesterol total, fueron medidos al inicio, al día 14 y al final del tratamiento. Al finalizar el tratamiento, los animales fueron sacrificados, el hígado y páncreas fueron quirúrgicamente removidos e inmediatamente congelados en nitrógeno liquido. El RNA fue extraído usando el reactivo TRIzol, tratado con DNasa I y posteriormente convertido a cDNA. Los análisis de expresión génica fueron realizados usando SYBR Green - real time PCR y el método del Cq comparativo. En hígado se estudiaron los genes Ahsg y Ppargc1a, mientras que en páncreas se analizaron los genes Slc2a2 y Kcnj11. Las ratas alimentadas con dieta alta en grasas y tratadas con streptozotocina mostraron niveles mayores de glucosa plasmática (17,09 ± 0,43 vs. 5,91 ± 0,29 mmol/L, p < 0,01) y una menor expresión hepática de Ppargc1a versus el grupo control (2 veces menor expresión, p < 0,05). En conclusión, la represión del gen Ppargc1a puede ser un importante proceso en el establecimiento de la hiperglicemia crónica, probablemente debido a una desregulación de la gluconeogénesis hepática. Sin embargo, estudios adicionales son necesarios para esclarecer el rol de esta desregulación en la homeostasis hepática de glucosa.

PALABRAS CLAVE: Expresión génica; Hiperglicemia; Ppargcla.

Como citar este artículo

HERNANDEZ, A.; CURI, R. & SALAZAR, L. A. Repression of Ppargc1a gene in liver of hyperglycemic rats induced with high fat diet combined with streptozotocin. Int. J. Morphol., 30(2):643-650, 2012.