El Inhibidor de la Autofagia 3-Metiladenina no logra Modular la Neurotoxicidad de la Rotenona en el Cultivo Primario de Células Mesencefálicas

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Khaled Radad; Mubarak Al-Shraim; Ahmed Al-Emam; Wolf-Dieter Rausch & Rudolf Moldzio

Resumen

Se estima que la autofagia desregulada, ya sea excesiva o con baja regulación, está asociada con trastornos neurodegenerativos, incluyendo la enfermedad de Parkinson. En consecuencia, se realizó este estudio para investigar si la 3- metiladenina, un inhibidor de la autofagia, puede modular los efectos de la rotenona en las neuronas dopaminérgicas en el cultivo primario de células mesencefálicas. Los cultivos se prepararon a partir de mesencéfalo de ratón embrionario el día 14 de gestación. Cuatro grupos de cultivos se trataron en el 10o DIV durante 48 h de la siguiente manera: el primer grupo se mantuvo como un control no tratado, el segundo se trató con 3-metiladenina sola (1, 10, 100, 200 mM), el tercer grupo se trató con rotenona 20 nM y el cuarto se trató conjuntamente con rotenona 20 nM y 3-metiladenina (1, 10, 100, 200 mM). En el 12o DIV; las células cultivadas fueron tratadas mediante tinción inmunohistoquímica en tirosina hidroxilasa y se usaron medios de cultivo para medir los niveles de lactato deshidrogenasa. La 3-metiladenina no tuvo efectos tanto en la supervivencia de las neuronas dopaminérgicas como en la liberación de lactato deshidrogenasa. La rotenona disminuyó significativamente el número de neuronas dopaminérgicas y se observó un aumento de los niveles de lactato deshidrogenasa en los medios de cultivo. Cuando los cultivos tratados concomitantemente con 3-metiladenina y rotenona, la 3- metiladenina no tuvo efecto contra el daño celular dopaminérgico inducido por la rotenona y la liberación de lactato deshidrogenasa en el medio de cultivo. En conclusión, el inhibidor de la autofagia 3-metiladenina no moduló el daño celular dopaminérgico induci- do por la rotenona en el cultivo celular mesencefálico primario.

PALABRAS CLAVE: Autofagia; Neuronas dopaminérgicas; Enfermedad de Parkinson; Rotenona; 3- metiladenina.

Como citar este artículo

RADAD, K.; AL-SHRAIM, M.; AL-EMAM, A.; RAUSCH, W. D. & MOLDZIO, R. Autophagy inhibitor 3-methyladenine could not modulate rotenone neurotoxicity in primary mesencephalic cell culture. Int. J. Morphol., 38(3):530-535, 2020.