Perfil de Metilación de Genes Supresores de Tumores APAF1, ASSP1, p73 y FHIT en Pacientes con Leucemia Linfoblástica Aguda Infantil

DOI : http://dx.doi.org/10.4067/S0717-95022013000300033
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Angélica Melo A.; Carmen Gloria Artigas A.; Sergio Muñoz N.; Priscilla Brebi M.; Rene Hoffstetter G. & Juan Carlos Roa S.

Resumen

La leucemia linfoblástica aguda (LLA), es la neoplasia mas frecuente en la población infantil. Se manifiesta por una perdida de diferenciación de progenitores linfoides produciendo un aumento de células inmaduras. La hipermetilación en la región promotora de genes supresores de tumores (GST) puede producir un silenciamiento génico que le proporciona a la célula leucémica una ventaja proliferativa o la previene de la apoptosis. Se estudia el estado de hipermetilación de 4 GST involucrados en la apoptosis: APAF1, ASPP1, p73 y FHIT y su asociación con la sobrevida de pacientes menores de 15 años con diagnóstico de LLA. Se analizaron 38 muestras de médula ósea mediante modificación con bisulfito del ADN y reacción en cadena de la polimerasa especifica de metilación (MSP). El rango de edad al diagnóstico fue de 10 meses a 13,8 años. La sobrevida global fue de 69% a los 5 años. El 81,5% de los pacientes tuvo al menos un gen hipermetilado. La frecuencia de metilación observada fue: APAF1 68,4%, FHIT 56,4%, p73 42% y ASPP1 18,4%. La asociación entre hipermetilación y grupo <5 años y ≥5 años fue: Global p=0,20, APAF1 p=0,03, FHIT p=0,51, p73 p=0,51 y ASPP1 p=0.67. Las curvas de sobrevida se calcularon según frecuencia de hipermetilación de cada gen: APAF1 p=0,05, FHIT p=0,31, p73 p=0,98 y ASPP1 p=0,82. La alta frecuencia de hipermetilación obtenida reafirma la participación de la metilación en la región promotora de GST en la patogénesis de la LLA. La hipermetilación del gen APAF1 fue muy frecuente y se asoció significativamente a la sobrevida del grupo de estudio, mostrando a este gen como un factor predictivo de mal pronostico en pacientes con LLA.

PALABRAS CLAVE: Hipermetilación; Leucemia linfoblástica aguda Infantil; Genes supresores de tumores; Genes blanco de p53; Apoptosis; Sobrevida.

Como citar este artículo

MELO, A. A.; ARTIGAS, A. C. G.; MUÑOZ, N. S.; BREBI, M. P.; HOFFSTETTER, G. R. & ROA, S. J. C. Detection of hypermethylation in tumor suppressor genes APAF1, ASSP1, p73 and FHIT in childhood acute lymphoblastic leukemia. Int. J. Morphol., 31(3):973-979, 2013.