La Respuesta Terapéutica a Ezetimiba en Ratones C57BL/6 es Mediada por Cambios en la Expresión de NPC1L1, ABCG5 y ABCG8 en el Enterocito

DOI : http://dx.doi.org/10.4067/S0717-95022012000200028
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José M. Caamaño; Nicolás Saavedra; Cristian Wulff & Luis A. Salazar

Resumen

Las proteínas NPC1L1, ABCG5 y ABCG8 participan en la absorción intestinal de colesterol. Ezetimiba inhibe este proceso bloqueando a NPC1L1, sin embargo, su efecto sobre ABCG5 y ABCG8 aún no está claro. Así, el objetivo del presente trabajo fue evaluar en ratones C57BL/6 con hipercolesterolemia inducida por dieta y tratados con ezetimiba, la expresión de NPC1L1, ABCG5 y ABCG8 mediante PCR en tiempo real y Western blot, en 3 grupos de animales: 1, dieta hipercolesterolémica D12336; 2, dieta D12336 más 5 mg/kg/día de ezetimiba; 3, dieta control. El nivel sérico de colesterol total fue significativamente diferente entre los grupos estudiados (control: 1,85 ± 0,49 mmol/L; dieta D12336: 3,11 ± 0,73 mmol/L; ezetimiba: 2,11 ± 0,50 mmol/L, P = 0,001). La expresión génica de NPC1L1 aumentó 5,4 veces en el grupo que recibió la dieta D12336 (P = 0,003). Por otro lado, la expresión génica de ABCG5 y ABCG8 no fue diferente en el grupo con hipercolesterolemia (P = 0,239 y P = 0,201, respectivamente). Después del tratamiento con ezetimiba, la expresión génica de ABCG5 se incrementó 15,6 veces (P = 0.038). No hubo diferencias significativas en la expresión génica de NPC1L1 (P = 0,134) y ABCG8 (P = 0,067). En relación a la expresión proteica, la dieta D12336 incrementó los niveles de expresión de NPC1L1 (P = 0,022) y ABCG5 (P = 0,008); el tratamiento con ezetimiba incrementó los niveles de NPC1L1 (P = 0,048) y redujo los niveles de ABCG5 (P = 0,036) y ABCG8 (P = 0,016). En conclusión, nuestros resultados sugieren que tanto la dieta hipercolesterolémica como el tratamiento con ezetimiba, en un modelo experimental, afectan los niveles de expresión de NPC1L1, ABCG5 y ABCG8, sugiriendo que ABCG5 y ABCG8 están involucrados en la respuesta hipolipemiante a este fármaco. No obstante, el mecanismo mediante el cual se explica esta interacción requiere de un futuro estudio.

PALABRAS CLAVE: Ezetimiba; Colesterol; NPC1L1; ABCG5/G8.

Como citar este artículo

CAAMAÑO, J.M.; SAAVEDRA, N.; WULFF, C. & SALAZAR, L.A. Therapeutic response to ezetimibe in C57BL/6 mice is mediated by changes in NPC1L1, ABCG5 and ABCG8 expression in the enterocyte. Int. J. Morphol., 30(2):531-540, 2012.